洛伦佐最先注意到了才华早露的米开朗琪罗，对他倍加重视和爱护。这个14岁的少年出入洛伦佐的宫殿，学习、观摩大量的艺术品，并与当时最有名望的人文主义学者、诗人交往相处，这对一个少年的技法、视野及价值观的影响不言而喻。或许正是在美第奇宫廷中接触到的人文主义思想，使得为数代美第奇服务的米开朗琪罗成为一个大写的“人”。而不是一个“御用艺术家”。他对美第奇家族的反对者、在洛伦佐死后驱逐了美第奇家族、后来又死于火刑的萨伏纳罗拉修士始终充满同情。
中年的米开朗琪罗受出身于美第奇的教皇利奥十世委托，在佛罗伦萨为美第奇家族建造陵墓，这项工程断断续续进行了15年。著名的《昼》、《夜》、《晨》、《暮》四座雕像就安放在陵墓的石棺上。陵墓还有一座雕像。表现的正是洛伦佐?德?美第奇，英俊的面容，华美的衣饰映衬着深沉的忧思，或许，这就是艺术家对他第一位保护人的理解吧。及时行乐的放纵与精明睿智的沉思并行不悖。
1492年4月，“豪华者”洛伦佐死于胃病。享年44岁。马基雅维里的史学名作《佛罗伦萨史》也在这一年戛然而止。他给予洛伦佐的评价是：“（他）享有上帝和命运之神赐给他的许多恩惠，他举办的一切事业结果都很兴旺发达，他的敌人则常遭不幸……他在政务会议上发言敏锐而善辩，英明果断，执行时迅速而坚定。虽然他贪图女色，喜欢同滑稽而好讥刺的人在一起……凡是考虑到他严肃的一面和欢乐的一面的人，都会发现他身上存在着互不相容的两种性格……在佛罗伦萨，甚至在全意大利，从没有一个人的聪明才智像他这样出名，也还没有一个人的去世引起这样普遍的哀痛……”
洛伦佐死后，佛罗伦萨迅速陷入混乱，美第奇家族在1494年和1527年两次被驱逐，两次卷土重来，对这个城市又顽强地统治了数百年，依然是引起诸多不满的僭主政治，也依然是赞助文化的家族传统。仅举一例，如今研究文艺复兴艺术史必读的著作是乔治?瓦萨里（1511-1574）的《意大利著名的画家、雕刻家和建筑师列传》（简称《名人传》），瓦萨里也是欧洲最早的美术学院之一、佛罗伦萨艺术学院的创建者，这座学院正是在科西莫?德?美第奇（1519-1574，第一代托斯卡纳大公，史称科西莫一世，复兴了美第奇家族）的支持下创立的。
美第奇家族的最重大的成就在于艺术和建筑方面，在文艺复兴时期起了很大的促进作用。乔凡尼是这个家族中第一个赞助艺术的。 援助马萨其奥并且定货重建圣洛伦佐教堂。科西莫?美第奇著名的艺术性的合作者是多那太罗和菲利波?利比修士。那段时期里最灿烂的一笔就是米开朗基罗，从洛伦佐开始他为几代美第奇效劳。除了委任艺术和建筑方面的工作外, 梅第奇也进行大量收藏，当前他们的收藏是佛罗伦萨的乌菲兹美术馆的核心展品。l3l4